A hírhedt szakszervezeti vezető, aki 1958 és 1971 között a Teamsters International Brotherhood of Teamsters elnöke volt, 1975. július 30-án rejtélyes módon eltűnt.

A szakszervezet szervezett bűnözéssel való szoros kapcsolatai miatt Hoffa nagyobb hatalomra tett szert, de néhány kétes ügylethez is köze volt. Hoffát tizenhárom év börtönre ítélték esküdtszéki csalás, postai csalás és megvesztegetés miatt, de Richard Nixon elnök 1971-ben kegyelmet adott neki azzal a feltétellel, hogy nem vesz részt a szakszervezeti tevékenységben. Ennek ellenére eltűnése idejére Hoffa mármár elkezdte megpróbálni újraépíteni a detroiti Teamster támogatói bázisát, feldühítve azokat, akik az ő távollétében kerültek hatalomra.

Annak ellenére, hogy több száz vad elmélet született arról, hogy mi történt Jimmy Hoffával, csak néhány részletet erősítettek meg az eltűnésével kapcsolatban. 1975. július 30-án Hoffa zöld Pontiac Grand Ville típusú autójával elindult otthonról, hogy találkozzon két maffiózó társával, Anthony Giacalone és Anthony Provenzano , a Machus Red Fox étteremnél 14:00-kor. Nem sokkal később Hoffa felhívta a feleségét, hogy még nem jelent meg. Amikor Hoffa nem tért haza, a felesége bejelentette az eltűnését. Az autóját az étteremnél találták meg, és nem volt nyoma annak, hogy Hoffa hová ment. Az utolsó ember, aki élve látta, egy teherautósofőr volt, aki jelentette, hogy látta Hoffát több más ismeretlen férfival egy Mercuryban utazni.A jármű leírása tökéletesen megegyezett Anthony Giacalone fiának tulajdonában lévő járművel, amelyet Hoffa barátja használt. Chuckie O'Brien A hatóságok, akik már gyanakodtak O'Brienre a Hoffával való közelmúltbeli vitái miatt, augusztus 21-én lefoglalták a járművet. A keresőkutyák Hoffa szagát észlelték benne, de más bizonyítékot nem találtak. Itt hűlt ki a nyom. 1982-ben az FBI halottnak nyilvánította Hoffát, de még mindig nem tudták, hol vannak a maradványai.

2001-ben egy O'Brien autójában talált hajszálat DNS-vizsgálattal azonosítottak, és Hoffa hajaként azonosították, ami végül megerősítette az eredeti elméletet, miszerint legalábbis ő volt a járműben. 2004-ben a nyomozás új oldalra fordult, amikor a maffiózótárs Frank Sheeran kiadta az életrajzát, és azt állította, hogy be tudja bizonyítani, hogy ő volt a gyilkos: O'Brien mindannyiukat egy detroiti házhoz vezette, amelynek belsejében Sheeran lelőtte Hoffát, és még mindig találtak vérnyomokat. Az elemzések azonban bebizonyították, hogy a házban talált vér nem Hoffáé, és a rendőrség ismét a nullponton állt.

A következő években még néhány más helyszínt is átkutattak, köztük egy lovas farmot és egy volt maffiózó garázsa alatt, de nem találtak semmit. Az FBI szerint a legvalószínűbb magyarázat az, hogy az új Teamster-vezetés bérgyilkosságot rendelt el Hoffa ellen, hogy megakadályozza a szakszervezeti politikába való visszatérését. Jelenleg rendkívül valószínűtlen, hogy a holttestét valaha is megtalálják.

A közvéleményt továbbra is lenyűgözi az eltűnés. A maffia alvilágának szikár vonzereje és a vad összeesküvés-elméletek a mai napig táplálják a popkultúrában a Jimmy Hoffa eltűnésével kapcsolatos utalásokat. 2006-ban az FBI közzétette az 1976-os hivatalos, átfogó ügyiratot (az úgynevezett Hoffex Memo-t), ami újra felkelti a világ érdeklődését. A nyomok továbbra is bemutatásra kerülnek ésaz FBI vizsgálta, de még mindig nem jutottak közelebb ahhoz, hogy kiderítsék, mi történt valójában Hoffával július 30-án.

Érdekes módon Hoffa fia, James Hoffa 1998-ban lett a Nemzetközi Teamsters elnöke.