Gambino-kriminalitetsfamilien er en af de mest genkendelige kriminelle organisationer i Amerika. Familien opstod i begyndelsen af 1900-tallet under ledelse af Salvatore D'Aquila. De blev en af New Yorks "Fem familier" og deltog i "The Commission", bestyrelsen for organiserede kriminelle familier etableret af Charlie "Lucky" Luciano.

Salvatore D'Aquila blev myrdet i 1928, og kontrollen over familien gik til Frank Scalise. Scalise blev kun ved magten i tre år, men den næste forbryderboss, Vincent Mangano, styrede i to årtier og hjalp med at etablere familien som en af de største kriminelle organisationer i verden. I 1951 havde Albert Anastasia overtaget kontrollen, og han var bedst kendt for at føre tilsyn med en organisationkaldet Murder Incorporated Anastasia blev ikke kun anset for at være ekstremt farlig, men mange af hans egne folk anså ham også for at være sindssyg. Hans besætning konspirerede mod ham, og han blev myrdet i 1957.

Det næste familieoverhoved var Carlo Gambino, en af de mest succesfulde forbryderbosser nogensinde. Gambino styrkede familien, øgede deres profitniveau enormt og holdt sig så meget som muligt ude af offentlighedens søgelys. Det lykkedes ham at undgå at blive sat i forbindelse med kriminelle aktiviteter, og han styrede familien frem til 1976 uden at tilbringe en eneste dag i fængsel.

Gambino døde i 1976 og overlod familien til sin svoger, Paul Castellano. Selvom det gjorde Gambinos næstkommanderende, Aniello "Neil" Dellacroce, vred, tog Castellano fredeligt over og beholdt Dellacroce i sin ærefulde position. Mange medlemmer af organisationen var ikke tilfredse med den måde, Castallano styrede familien på. De mente, at han opførte sig for meget som enTo uger efter Dellacroces død i 1985 blev Castellano myrdet efter ordre fra en af hans topfolk, John Gotti .

Gotti overtog kontrollen over Gambino Crime Family sammen med sin næstkommanderende, Salvatore "Sammy the Bull" Gravano. I årevis formåede Gotti at undgå kriminelle anklager og undgik med held en skyldig dom i tre separate retssager. Det førte til hans kælenavn "The Teflon Don", fordi ingen anklager kunne få en anklage til at holde.

Tingene ændrede sig for Gotti i begyndelsen af 1990'erne. Hans underboss, Gravano, blev arresteret og gav myndighederne detaljer om Gottis kriminelle aktiviteter. Gotti blev idømt livsvarigt fængsel, og hans søn John Gotti Jr. blev arving til familiens kriminelle virksomhed.