Gia đình tội phạm Gambino là một trong những tổ chức tội phạm dễ nhận biết nhất ở Mỹ. Gia đình bắt nguồn từ đầu những năm 1900 dưới sự lãnh đạo của Salvatore D'Aquila. Họ trở thành một trong “Năm gia đình” của New York và tham gia “Ủy ban”, hội đồng điều hành các gia đình tội phạm có tổ chức do Charlie “Lucky” Luciano thành lập.

Salvatore D'Aquila là bị sát hại vào năm 1928 và quyền kiểm soát Gia đình thuộc về Frank Scalise. Scalise chỉ nắm quyền trong ba năm, nhưng trùm tội phạm tiếp theo, Vincent Mangano đã cai trị trong hai thập kỷ và giúp củng cố gia đình trở thành một trong những tổ chức tội phạm lớn nhất thế giới. Đến năm 1951, Albert Anastasia đã nắm quyền kiểm soát và ông được biết đến nhiều nhất với việc giám sát một tổ chức có tên Hiệp hội sát nhân , tổ chức này đã thực hiện hàng trăm vụ ám sát liên quan đến Mob. Anastasia không chỉ được coi là cực kỳ nguy hiểm mà nhiều người của anh ta còn coi anh ta là kẻ mất trí. Phi hành đoàn của anh ta âm mưu chống lại anh ta, và anh ta bị sát hại vào năm 1957.

Người đứng đầu tiếp theo của gia đình là Carlo Gambino, một trong những tên trùm tội phạm thành công nhất mọi thời đại. Gambino đã củng cố gia đình, tăng mức lợi nhuận của họ lên rất nhiều và tránh xa tầm mắt của công chúng càng nhiều càng tốt. Anh ta cố gắng tránh bị liên kết với bất kỳ hoạt động tội phạm nào và điều hành gia đình cho đến năm 1976 mà không dành một ngày nào trongnhà tù.

Gambino qua đời năm 1976 và để lại gia đình dưới sự kiểm soát của anh rể, Paul Castellano. Mặc dù điều này khiến chỉ huy thứ hai của Gambinos, Aniello “Neil” Dellacroce, tức giận, nhưng Castellano đã tiếp quản một cách hòa bình và giữ cho Dellacroce ở vị trí quyền lực đáng kính của mình. Nhiều thành viên của tổ chức không hài lòng với cách Castallano điều hành gia đình. Họ cho rằng anh ta hành động quá giống một chủ doanh nghiệp và không đủ giống một ông Trùm. Hai tuần sau cái chết của Dellacroce vào năm 1985, Castellano bị sát hại theo lệnh của một trong những người cấp cao nhất của ông ta, John Gotti .

Gotti nắm quyền kiểm soát Gia đình tội phạm Gambino với người thứ hai của mình -chỉ huy, Salvatore “Sammy the Bull” Gravano. Trong nhiều năm, Gotti đã tránh được các cáo buộc hình sự và trốn tránh thành công bản án có tội trong ba phiên tòa riêng biệt. Điều này dẫn đến biệt danh của anh ấy là "The Teflon Don", bởi vì không có công tố viên nào có thể đưa ra bất kỳ cáo buộc nào.

Mọi thứ đã thay đổi đối với Gotti vào đầu những năm 1990. Cấp dưới của anh ta, Gravano, đã bị bắt và cung cấp cho chính quyền thông tin chi tiết về các hoạt động tội phạm của Gotti. Gotti bị kết án tù chung thân, và con trai của ông John Gotti Jr. trở thành người thừa kế công việc kinh doanh tội phạm của gia đình.