Keluarga Jenayah Gambino ialah salah satu organisasi jenayah yang paling dikenali di Amerika. Keluarga itu berasal pada awal 1900-an di bawah pimpinan Salvatore D'Aquila. Mereka menjadi salah satu daripada “Five Families” New York dan mengambil bahagian dalam “The Commission,” lembaga pentadbir untuk keluarga jenayah terancang yang ditubuhkan oleh Charlie “Lucky” Luciano.

Salvatore D'Aquila ialah dibunuh pada tahun 1928 dan kawalan Keluarga diserahkan kepada Frank Scalise. Scalise hanya kekal berkuasa selama tiga tahun, tetapi bos jenayah seterusnya, Vincent Mangano memerintah selama dua dekad dan membantu menjadikan keluarga itu sebagai salah satu organisasi jenayah terbesar di dunia. Menjelang tahun 1951, Albert Anastasia telah mengambil alih kawalan, dan dia terkenal kerana menyelia sebuah organisasi bernama Murder Incorporated , yang melakukan ratusan pembunuhan berkaitan Mob. Anastasia bukan sahaja dianggap sangat berbahaya, tetapi ramai orangnya sendiri menganggap dia gila. Krewnya merancang menentangnya, dan dia dibunuh pada tahun 1957.

Ketua keluarga seterusnya ialah Carlo Gambino, salah seorang ketua jenayah paling berjaya sepanjang zaman. Gambino mengukuhkan keluarga, meningkatkan tahap keuntungan mereka dengan banyaknya, dan seboleh-bolehnya tidak menjadi perhatian umum. Dia berjaya mengelak dikaitkan dengan sebarang aktiviti jenayah dan menguruskan keluarga sehingga 1976 tanpa menghabiskan satu hari dipenjara.

Gambino meninggal dunia pada tahun 1976 dan meninggalkan keluarga di bawah kawalan abang iparnya, Paul Castellano. Walaupun ini menimbulkan kemarahan komandan kedua Gambinos, Aniello "Neil" Dellacroce, Castellano mengambil alih secara aman dan mengekalkan Dellacroce dalam kedudukan yang dihormati sebagai pihak berkuasa. Ramai ahli organisasi tidak berpuas hati dengan cara Castallano menguruskan keluarga. Mereka fikir dia bertindak terlalu banyak seperti pemilik perniagaan dan tidak cukup seperti Don. Dua minggu selepas kematian Dellacroce pada tahun 1985, Castellano telah dibunuh berikutan arahan salah seorang daripada orang terkemukanya, John Gotti .

Gotti mengambil alih kawalan Keluarga Jenayah Gambino dengan yang kedua. -in-command, Salvatore "Sammy the Bull" Gravano. Selama bertahun-tahun, Gotti berjaya mengelak daripada tuduhan jenayah dan berjaya mengelak daripada keputusan bersalah dalam tiga perbicaraan berasingan. Ini membawa kepada nama samarannya, "The Teflon Don", kerana tiada pendakwa raya boleh membuat sebarang pertuduhan.

Perkara berubah untuk Gotti pada awal 1990-an. Underbossnya, Gravano, telah ditangkap dan memberikan butiran pihak berkuasa tentang aktiviti jenayah Gottis. Gotti dijatuhi hukuman penjara seumur hidup, dan anaknya John Gotti Jr. menjadi pewaris perniagaan jenayah keluarga.