Gambino-rikollisperhe on yksi Amerikan tunnetuimmista rikollisjärjestöistä. Perhe sai alkunsa 1900-luvun alussa Salvatore D'Aquilan johdolla. Heistä tuli yksi New Yorkin tärkeimmistä rikollisjärjestöistä. "Viisi perhettä" ja osallistui Charlie "Lucky" Lucianon perustaman järjestäytyneiden rikollisperheiden hallintoneuvoston, "The Commissionin", toimintaan.

Salvatore D'Aquila murhattiin vuonna 1928, ja suvun hallinta siirtyi Frank Scalicalle. Scalise pysyi vallassa vain kolme vuotta, mutta seuraava rikollispomo Vincent Mangano hallitsi kaksi vuosikymmentä ja auttoi vakiinnuttamaan suvun entistä paremmin yhdeksi maailman suurimmista rikollisorganisaatioista. Vuoteen 1951 mennessä Albert Anastasia oli ottanut vallan, ja hänet tunnettiin parhaiten siitä, että hän valvoi organisaatiotanimeltään Murder Incorporated Anastasiaa pidettiin äärimmäisen vaarallisena, mutta monet hänen omasta väestään pitivät häntä hulluna. Hänen miehistönsä juonitteli häntä vastaan, ja hänet murhattiin vuonna 1957.

Perheen seuraava johtaja oli Carlo Gambino, yksi kaikkien aikojen menestyneimmistä rikollispomoista. Gambino vahvisti perhettä, kasvatti sen voittotasoa suunnattomasti ja pysytteli mahdollisimman kaukana julkisuudesta. Hän onnistui välttämään kytkökset rikolliseen toimintaan ja johti perhettä vuoteen 1976 asti viettämättä päivääkään vankilassa.

Gambino kuoli vuonna 1976 ja jätti perheen lankonsa Paul Castellanon hallintaan. Vaikka tämä suututti Gambinon kakkosmiehen, Aniello "Neil" Dellacrocen, Castellano otti vallan rauhanomaisesti ja piti Dellacrocen arvostetussa johtoasemassaan. Monet järjestön jäsenet eivät olleet tyytyväisiä Castallanon tapaan johtaa perhettä. Heidän mielestään hän toimi liian paljon kuinKaksi viikkoa Dellacrocen kuoleman jälkeen vuonna 1985 Castellano murhattiin erään hänen johtohenkilönsä käskystä, John Gotti .

Gotti otti Gambino-rikollisperheen johtoonsa yhdessä kakkosmiehensä Salvatore "Sammy the Bull" Gravanon kanssa. Vuosien ajan Gotti onnistui välttämään rikossyytteet ja välttyi menestyksekkäästi syyllisyystuomiolta kolmessa eri oikeudenkäynnissä. Tämä johti hänen lempinimeensä "The Teflon Don" (Teflon-Don), koska yksikään syyttäjä ei pystynyt saamaan syytteitä voimaan.

Gottin asiat muuttuivat 1990-luvun alussa. Hänen alipäällikkönsä Gravano pidätettiin ja hän antoi viranomaisille tietoja Gottin rikollisesta toiminnasta. Gotti tuomittiin elinkautiseen vankeuteen, ja hänen poikansa John Gotti Jr. tuli perheen rikollisbisneksen perijä.