Keluarga Kejahatan Gambino adalah salah satu organisasi kriminal yang paling dikenal di Amerika. Keluarga ini berasal dari awal tahun 1900-an di bawah kepemimpinan Salvatore D'Aquila. Mereka menjadi salah satu organisasi kriminal paling terkenal di New York. "Lima Keluarga" dan berpartisipasi dalam "The Commission," sebuah dewan pengatur untuk keluarga kejahatan terorganisir yang didirikan oleh Charlie "Lucky" Luciano.

Salvatore D'Aquila dibunuh pada tahun 1928 dan kendali Keluarga jatuh ke tangan Frank Scalise. Scalise hanya berkuasa selama tiga tahun, tetapi bos kejahatan berikutnya, Vincent Mangano berkuasa selama dua dekade dan membantu membangun keluarga ini menjadi salah satu organisasi kriminal terbesar di dunia. Pada tahun 1951, Albert Anastasia mengambil alih kendali, dan dia terkenal karena mengawasi organisasidisebut Murder Incorporated Anastasia tidak hanya dianggap sangat berbahaya, tetapi banyak dari rakyatnya sendiri menganggapnya gila. Awaknya berkomplot untuk melawannya, dan dia dibunuh pada tahun 1957.

Kepala keluarga berikutnya adalah Carlo Gambino, salah satu bos kriminal paling sukses sepanjang masa. Gambino memperkuat keluarga, meningkatkan tingkat keuntungan mereka secara luar biasa, dan sebisa mungkin menjauh dari sorotan publik. Dia berhasil menghindari dikaitkan dengan kegiatan kriminal apa pun dan mengelola keluarga hingga tahun 1976 tanpa menghabiskan satu hari pun di penjara.

Gambino meninggal pada tahun 1976 dan meninggalkan keluarga di bawah kendali saudara iparnya, Paul Castellano. Meskipun hal ini membuat marah orang kedua dalam keluarga Gambino, Aniello "Neil" Dellacroce, Castellano mengambil alih dengan damai dan mempertahankan Dellacroce dalam posisi otoritasnya yang terhormat. Banyak anggota organisasi yang tidak puas dengan cara Castallano mengelola keluarga. Mereka pikir dia bertindak terlalu banyak seperti seorangpemilik bisnis dan tidak cukup seperti seorang Don. Dua minggu setelah kematian Dellacroce pada tahun 1985, Castellano dibunuh atas perintah salah satu orang topnya, John Gotti .

Gotti mengambil alih kendali Keluarga Kejahatan Gambino dengan orang kedua di bawah komandonya, Salvatore "Sammy the Bull" Gravano. Selama bertahun-tahun, Gotti berhasil menghindari tuduhan kriminal dan berhasil menghindari vonis bersalah dalam tiga persidangan terpisah. Hal ini membuatnya dijuluki "The Teflon Don", karena tidak ada jaksa yang dapat mengajukan dakwaan.

Banyak hal berubah bagi Gotti pada awal 1990-an. Underboss-nya, Gravano, ditangkap dan memberikan rincian kepada pihak berwenang tentang kegiatan kriminal Gottis. Gotti dijatuhi hukuman penjara seumur hidup, dan putranya John Gotti Jr. menjadi pewaris bisnis kejahatan keluarga.