Huhtikuun 20. päivänä 1999 kaksi oppilasta, Eric Harris, 18, ja Dylan Klebold, 17, kävelivät Denverin esikaupunkilukioon ja aloittivat ammuskelun. Neljäkymmentäyhdeksän minuuttia kestäneen joukkomurhan aikana Columbinen lukiossa he ampuivat ja tappoivat kaksitoista oppilastoveria ja opettajan ennen kuin myöhemmin tappoivat itsensä. Harrisin ja Kleboldin ampuminen oli osa ilmeisesti laajempaa "terroristien" juonta, johon kuului muun muassa seuraavia asioitakotitekoisia pommeja, joiden tarkoituksena oli tappaa jopa 500 ihmistä koulussa.

Kymmenen oppilasta, mukaan lukien Harris ja Klebold, löydettiin kuolleina koulun kirjastosta, opettaja oli kuollut luokkahuoneessa ampumahaavoihin, ja kaksi muuta oppilasta löydettiin koulun ulkopuolelta, kun taas ainakin kaksikymmentä muuta oppilasta oli loukkaantunut yrittäessään paeta. Columbinen ammuskelu oli Yhdysvaltain historian tähän mennessä kuolettavin lukioammuskelu. Tämä lukion verilöyly sai aikaankeskustelu asevalvontauudistuksesta, jossa käsiteltiin ampuma-aseiden saatavuutta ja nuorten tekemää aseväkivaltaa.