Den 20. april 1999 gik to elever, Eric Harris, 18, og Dylan Klebold, 17, ind på et gymnasium i en forstad til Denver og begyndte at skyde løs. I løbet af deres 49 minutter lange massakre på Columbine High School skød og dræbte de tolv medstuderende og en lærer, før de senere begik selvmord. Harris og Klebolds skyderi var en del af et tilsyneladende større "terroristisk" plot, som omfattedehjemmelavede bomber for at dræbe op til 500 mennesker på skolen.
Ti elever, herunder Harris og Klebold, blev fundet døde i skolens bibliotek, en lærer var død af skudsår i et klasseværelse, og yderligere to elever blev fundet uden for skolen, mens mindst tyve andre elever blev såret, da de forsøgte at flygte. Columbine-skyderiet var det dødeligste high school-skyderi i USA's historie til dato. Denne high school-massakre udløste endebat om en reform af våbenkontrollen, som omfattede tilgængeligheden af skydevåben og vold med skydevåben blandt unge mennesker.