Zloglasni radnički vođa i predsjednik Međunarodnog bratstva zaprežnika od 1958. do 1971. misteriozno je nestao 30. srpnja 1975.

Zbog bliskih veza sindikata s organiziranim kriminalom, Hoffa je stekao veću moć , ali je također bio povezan s nekim sumnjivim praksama. Hoffa je osuđen na trinaest godina zatvora zbog petljanja u porotu, prijevare pošte i podmićivanja, ali ga je predsjednik Richard Nixon 1971. pomilovao pod uvjetom da se više ne uključuje u sindikalne aktivnosti. Unatoč tome, u vrijeme svog nestanka Hoffa je već počeo pokušavati obnoviti svoju bazu podrške Teamsteru u Detroitu, razljutivši one koji su došli na vlast u njegovoj odsutnosti.

Unatoč stotinama ludih teorija o tome što se dogodilo s Jimmy Hoffa, zapravo je potvrđeno samo nekoliko detalja o njegovom nestanku. 30. srpnja 1975. Hoffa je napustio svoj dom u svom zelenom Pontiac Grand Villeu kako bi se sastao s dvojicom kolega mafijaša, Anthonyjem Giacaloneom i Anthonyjem Provenzanom , u Machus Red Fox restoranu u 2:00. p.m. Ubrzo nakon toga, Hoffa je nazvao suprugu i rekao da se još nisu pojavili. Kad se Hoffa nije vratio kući, njegova je žena prijavila njegov nestanak. Njegov auto pronađen je kod restorana bez ikakvih znakova gdje je Hoffa otišao. Posljednja osoba koja ga je vidjela živog bio je vozač kamiona, koji je prijavio da je vidio Hoffu kako se vozi s nekoliko drugih neidentificiranih muškaraca u Mercury Marquisu koji je skorosudario s njegovim kamionom dok je napuštao Red Fox. Opis vozila savršeno je odgovarao vozilu u vlasništvu sina Anthonyja Giacalonea koje je u to vrijeme koristio Hoffin prijatelj Chuckie O’Brien . Već sumnjičavi prema O’Brienu zbog nedavnih svađa s Hoffom, vlasti su zaplijenile vozilo 21. kolovoza. Psi tragači otkrili su Hoffin miris unutra, ali nisu pronađeni nikakvi drugi dokazi. Ovdje se trag ohladio. Do 1982. FBI je Hoffu proglasio mrtvim, još uvijek bez ikakve ideje gdje se nalaze njegovi ostaci.

2001. pramen kose pronađen u O'Brienovom automobilu je DNK testiran i identificiran kao Hoffin, konačno potvrđujući izvornik teorija da je barem bio u vozilu. Činilo se da je istraga okrenula novu stranicu 2004., kada je kolega mafijaš Frank Sheeran objavio svoju biografiju i ustvrdio da može dokazati da je on ubojica: O'Brien ih je sve odvezao u kuću u Detroitu, unutar u koju je Sheeran ubio Hoffu i još uvijek se mogu pronaći dokazi krvi. Analiza je dokazala da krv pronađena u kući ipak nije Hoffina, a policija se vratila na početak.

Sljedećih godina pretraženo je nekoliko drugih mjesta, uključujući farmu konja i ispod garaže bivšeg mafijaša , ali ništa nije ispalo. FBI je rekao da je najvjerojatnije objašnjenje da je novo vodstvo Teamstera naredilo ubojstvo na Hoffu kako bi spriječilo njegov povratak na vlast u sindikalnoj politici. to jeu ovom trenutku vrlo je malo vjerojatno da će njegovo tijelo ikada biti pronađeno.

Javnost je i dalje fascinirana nestankom. Oštra privlačnost mafijaškog podzemlja i divlje teorije zavjere do danas su potaknule spominjanje nestanka Jimmyja Hoffe u pop kulturi. Godine 2006. FBI je objavio službeni sveobuhvatni dosje iz 1976. (poznat kao Hoffex Memo), iznova potaknuvši interes svijeta. FBI i dalje predstavlja i istražuje tragove, ali još uvijek nisu bliže saznanju što se stvarno dogodilo Hoffi 30. srpnja.

U zanimljivom držaču za knjige, Hoffin sin, James Hoffa, postao je predsjednik International Teamsters 1998.