Ο διαβόητος εργατικός ηγέτης και πρόεδρος της Διεθνούς Αδελφότητας των Ομαδικών από το 1958 έως το 1971, εξαφανίστηκε μυστηριωδώς στις 30 Ιουλίου 1975.

Λόγω των στενών δεσμών του συνδικάτου με το οργανωμένο έγκλημα, ο Χόφα είχε αποκτήσει μεγαλύτερη δύναμη, αλλά συνδέθηκε και με κάποιες σκοτεινές πρακτικές. Ο Χόφα καταδικάστηκε σε φυλάκιση δεκατριών ετών για χειραγώγηση ενόρκων, ταχυδρομική απάτη και δωροδοκία, αλλά έλαβε χάρη από τον πρόεδρο Ρίτσαρντ Νίξον το 1971 υπό τον όρο ότι δεν θα συνέχιζε να εμπλέκεται σε συνδικαλιστικές δραστηριότητες. Ακόμα κι έτσι, μέχρι τη στιγμή της εξαφάνισής του ο Χόφα είχεείχε ήδη αρχίσει να προσπαθεί να ανασυγκροτήσει τη βάση υποστήριξης των Teamster στο Ντιτρόιτ, εξοργίζοντας εκείνους που είχαν έρθει στην εξουσία κατά την απουσία του.

Παρά τις εκατοντάδες άγριες θεωρίες για το τι συνέβη στον Jimmy Hoffa, μόνο μερικές λεπτομέρειες σχετικά με την εξαφάνισή του έχουν επιβεβαιωθεί. Στις 30 Ιουλίου 1975, ο Hoffa έφυγε από το σπίτι του με το πράσινο Pontiac Grand Ville για να συναντήσει δύο συναδέλφους του μαφιόζους, Anthony Giacalone και Anthony Provenzano , στο εστιατόριο Machus Red Fox στις 2:00 μ.μ. Λίγο αργότερα, ο Χόφα τηλεφώνησε στη σύζυγό του για να της πει ότι δεν είχαν εμφανιστεί ακόμα. Όταν ο Χόφα δεν επέστρεψε στο σπίτι, η σύζυγός του δήλωσε την εξαφάνισή του. Το αυτοκίνητό του βρέθηκε στο εστιατόριο χωρίς να υπάρχει κανένα ίχνος για το πού είχε πάει ο Χόφα. Το τελευταίο άτομο που τον είδε ζωντανό ήταν ένας οδηγός φορτηγού, ο οποίος ανέφερε ότι είδε τον Χόφα να οδηγεί με αρκετούς άλλους άγνωστους άνδρες σε ένα MercuryMarquis που παραλίγο να συγκρουστεί με το φορτηγό του καθώς έβγαινε από το Red Fox. Η περιγραφή του οχήματος ταίριαζε απόλυτα με ένα όχημα που ανήκε στον γιο του Anthony Giacalone και το οποίο χρησιμοποιούσε ο φίλος του Hoffa Chuckie O'Brien Ήδη καχύποπτες για τον O'Brien λόγω των πρόσφατων διαφωνιών του με τον Hoffa, οι αρχές κατέσχεσαν το όχημα στις 21 Αυγούστου. Τα σκυλιά που έψαχναν εντόπισαν τη μυρωδιά του Hoffa στο εσωτερικό του, αλλά δεν βρέθηκαν άλλα στοιχεία. Σε αυτό το σημείο τα ίχνη κρύωσαν. Μέχρι το 1982, το FBI κήρυξε τον Hoffa νεκρό, χωρίς ακόμα να έχει ιδέα πού βρισκόταν η σορός του.

Το 2001, μια τούφα μαλλιών που βρέθηκε στο αυτοκίνητο του Ο'Μπράιαν εξετάστηκε με DNA και ταυτοποιήθηκε ως του Χόφα, επιβεβαιώνοντας τελικά την αρχική θεωρία ότι ήταν τουλάχιστον στο όχημα. Η έρευνα φάνηκε να γυρίζει νέα σελίδα το 2004, όταν ο συνάδελφος μαφιόζος Frank Sheeran κυκλοφόρησε τη βιογραφία του και ισχυρίστηκε ότι μπορούσε να αποδείξει ότι ήταν ο δολοφόνος: ο Ο'Μπράιαν τους είχε οδηγήσει όλους σε ένα σπίτι στο Ντιτρόιτ, μέσα στο οποίο ο Σίραν πυροβόλησε τον Χόφα και τα στοιχεία αίματος μπορούσαν ακόμα να βρεθούν. Η ανάλυση απέδειξε ότι το αίμα που βρέθηκε στο σπίτι δεν ήταν όμως του Χόφα και η αστυνομία ξαναγύρισε στο σημείο μηδέν.

Μια χούφτα άλλες τοποθεσίες ερευνήθηκαν τα επόμενα χρόνια, συμπεριλαμβανομένης μιας φάρμας αλόγων και κάτω από το γκαράζ ενός πρώην μαφιόζου, αλλά δεν βρέθηκε τίποτα. Το FBI δήλωσε ότι η πιο πιθανή εξήγηση είναι ότι η νέα ηγεσία των Teamster διέταξε ένα χτύπημα του Hoffa για να αποτρέψει την επιστροφή του στην εξουσία της συνδικαλιστικής πολιτικής. Είναι εξαιρετικά απίθανο σε αυτό το σημείο να βρεθεί ποτέ το πτώμα του.

Το κοινό συνεχίζει να γοητεύεται από την εξαφάνιση. Η σκληρή γοητεία του μαφιόζικου υποκόσμου και οι άγριες θεωρίες συνωμοσίας τροφοδοτούν τις αναφορές για την εξαφάνιση του Τζίμι Χόφα στην ποπ κουλτούρα μέχρι σήμερα. Το 2006, το FBI έδωσε στη δημοσιότητα τον επίσημο ολοκληρωμένο φάκελο της υπόθεσης από το 1976 (γνωστό ως Hoffex Memo), κεντρίζοντας ξανά το ενδιαφέρον του κόσμου. Τα στοιχεία συνεχίζουν να παρουσιάζονται και ναπου διερευνήθηκαν από το FBI, αλλά δεν έχουν ακόμη πλησιάσει στο να μάθουν τι πραγματικά συνέβη στον Χόφα στις 30 Ιουλίου.

Σε μια ενδιαφέρουσα συνέχεια, ο γιος του Hoffa, James Hoffa, έγινε πρόεδρος των International Teamsters το 1998.