Niesławny przywódca pracowniczy i prezes Międzynarodowego Bractwa Teamsters w latach 1958-1971, zniknął w tajemniczych okolicznościach 30 lipca 1975 roku.

Ze względu na bliskie powiązania związku z przestępczością zorganizowaną, Hoffa zyskał większą władzę, ale był również powiązany z pewnymi podejrzanymi praktykami. Hoffa został skazany na trzynaście lat więzienia za manipulowanie ławą przysięgłych, oszustwa pocztowe i przekupstwo, ale został ułaskawiony przez prezydenta Richarda Nixona w 1971 roku pod warunkiem, że nie będzie nadal zaangażowany w działalność związkową. Mimo to, do czasu jego zniknięcia Hoffa miałjuż zaczął próbować odbudować swoją bazę poparcia Teamsterów w Detroit, denerwując tych, którzy doszli do władzy pod jego nieobecność.

Pomimo setek dzikich teorii na temat tego, co stało się z Jimmym Hoffą, tylko garstka szczegółów dotyczących jego zniknięcia została faktycznie potwierdzona. 30 lipca 1975 roku Hoffa opuścił swój dom w swoim zielonym Pontiacu Grand Ville, aby spotkać się z dwoma innymi gangsterami, Anthony Giacalone oraz Anthony Provenzano Wkrótce potem Hoffa zadzwonił do swojej żony, aby powiedzieć, że jeszcze się nie pojawili. Kiedy Hoffa nie wrócił do domu, jego żona zgłosiła jego zaginięcie. Jego samochód został znaleziony w restauracji bez śladu, gdzie Hoffa poszedł. Ostatnią osobą, która widziała go żywego, był kierowca ciężarówki, który zgłosił, że widział Hoffę jadącego z kilkoma innymi niezidentyfikowanymi mężczyznami w Mercurym.Marquis, który prawie zderzył się z jego ciężarówką, gdy wyjeżdżał z Red Fox. Opis pojazdu idealnie pasował do pojazdu należącego do syna Anthony'ego Giacalone, który był używany przez przyjaciela Hoffy Chuckie O'Brien Władze, które były już podejrzliwe wobec O'Briena ze względu na niedawne konflikty z Hoffą, zajęły pojazd 21 sierpnia. Psy poszukiwawcze wykryły zapach Hoffy w środku, ale nie znaleziono żadnych innych dowodów. W tym miejscu trop się urwał. Do 1982 r. FBI ogłosiło, że Hoffa nie żyje, wciąż nie mając pojęcia, gdzie znajdują się jego szczątki.

W 2001 r. kosmyk włosów znaleziony w samochodzie O'Briena został przebadany DNA i zidentyfikowany jako należący do Hoffy, co ostatecznie potwierdziło pierwotną teorię, że był on przynajmniej w pojeździe. Śledztwo zdawało się obracać w nową stronę w 2004 r., kiedy to inny gangster Frank Sheeran O'Brien zawiózł ich wszystkich do domu w Detroit, wewnątrz którego Sheeran zastrzelił Hoffę, a ślady krwi wciąż można było znaleźć. Analiza wykazała jednak, że krew znaleziona w domu nie należała do Hoffy, a policja wróciła do punktu wyjścia.

W następnych latach przeszukano kilka innych miejsc, w tym farmę koni i garaż byłego gangstera, ale nic nie znaleziono. FBI stwierdziło, że najbardziej prawdopodobnym wyjaśnieniem jest to, że nowe kierownictwo Teamster zleciło zabójstwo Hoffy, aby zapobiec jego powrotowi do władzy w polityce związkowej. W tym momencie jest bardzo mało prawdopodobne, że jego ciało zostanie kiedykolwiek odnalezione.

Opinia publiczna nadal jest zafascynowana tym zniknięciem. Szorstki urok mafijnego podziemia i dzikie teorie spiskowe do dziś podsycają odniesienia do zniknięcia Jimmy'ego Hoffy w popkulturze. W 2006 r. FBI opublikowało oficjalne kompleksowe akta sprawy z 1976 r. (znane jako Hoffex Memo), ponownie podsycając zainteresowanie świata. Nadal prezentowane są wskazówki izbadane przez FBI, ale nadal nie są bliżej ustalenia, co naprawdę stało się z Hoffą 30 lipca.

Syn Hoffy, James Hoffa, został prezesem International Teamsters w 1998 roku.