De beruchte vakbondsleider en voorzitter van de International Brotherhood of Teamsters van 1958 tot 1971 verdween op mysterieuze wijze op 30 juli 1975.

Door de nauwe banden van de vakbond met de georganiseerde misdaad had Hoffa meer macht gekregen, maar werd hij ook in verband gebracht met een aantal duistere praktijken. Hoffa werd veroordeeld tot dertien jaar gevangenisstraf voor jurygeknoei, postfraude en omkoping, maar kreeg gratie van president Richard Nixon in 1971 op voorwaarde dat hij niet betrokken zou blijven bij vakbondsactiviteiten. Toch had Hoffa tegen de tijd van zijn verdwijningwas al begonnen met pogingen om zijn Teamster-achterban in Detroit weer op te bouwen, tot woede van degenen die tijdens zijn afwezigheid aan de macht waren gekomen.

Ondanks de honderden wilde theorieën over wat er met Jimmy Hoffa is gebeurd, is slechts een handvol details over zijn verdwijning echt bevestigd. Op 30 juli 1975 verliet Hoffa zijn huis in zijn groene Pontiac Grand Ville om twee medemisdadigers te ontmoeten, Anthony Giacalone en Anthony Provenzano kort daarna belde Hoffa zijn vrouw om te zeggen dat ze nog niet waren komen opdagen. Toen Hoffa niet thuiskwam, gaf zijn vrouw hem als vermist op. Zijn auto werd gevonden bij het restaurant zonder enig teken van waar Hoffa was gebleven. De laatste persoon die hem levend zag was een vrachtwagenchauffeur, die meldde dat hij Hoffa zag rijden met een aantal andere onbekende mannen in een Mercury.De beschrijving van het voertuig kwam perfect overeen met een voertuig dat eigendom was van Anthony Giacalone's zoon en dat werd gebruikt door Hoffa's vriend. Chuckie O'Brien De autoriteiten, die O'Brien al wantrouwden vanwege recente ruzies met Hoffa, namen het voertuig op 21 augustus in beslag. Speurhonden detecteerden Hoffa's geur in het voertuig, maar er werd geen ander bewijs gevonden. Dit is waar het spoor koud werd. In 1982 verklaarde de FBI Hoffa dood, nog steeds zonder enig idee waar zijn stoffelijk overschot zich bevond.

In 2001 werd een haarlok die in de auto van O'Brien was gevonden op DNA getest en geïdentificeerd als die van Hoffa, waarmee de oorspronkelijke theorie dat hij in ieder geval in het voertuig zat eindelijk werd bevestigd. Het onderzoek leek een nieuwe bladzijde om te slaan in 2004, toen collega gangster Frank Sheeran bracht zijn biografie uit en beweerde dat hij kon bewijzen dat hij de moordenaar was: O'Brien had ze allemaal naar een huis in Detroit gereden, waar Sheeran Hoffa had neergeschoten en waar nog steeds bloedsporen gevonden konden worden. Analyse wees echter uit dat het bloed dat in het huis gevonden was niet van Hoffa was en de politie was weer terug bij af.

Een handvol andere locaties werden in de daaropvolgende jaren doorzocht, waaronder een paardenboerderij en onder de garage van een voormalige gangster, maar er werd niets gevonden. De FBI heeft gezegd dat de meest waarschijnlijke verklaring is dat de nieuwe Teamsterleiding een aanslag op Hoffa heeft laten plegen om te voorkomen dat hij weer aan de macht zou komen in de vakbondspolitiek. Het is op dit moment uiterst onwaarschijnlijk dat zijn lichaam ooit gevonden zal worden.

Het publiek blijft gefascineerd door de verdwijning. De gruizige allure van de maffia-onderwereld en wilde samenzweringstheorieën hebben tot op de dag van vandaag de verwijzingen naar Jimmy Hoffa's verdwijning in de popcultuur aangewakkerd. In 2006 gaf de FBI het officiële uitgebreide dossier uit 1976 vrij (bekend als de Hoffex Memo), waardoor de interesse van de wereld weer helemaal oplaaide. Er worden nog steeds aanwijzingen gepresenteerd enonderzocht door de FBI, maar ze zijn er nog steeds niet achter wat er echt gebeurd is met Hoffa op 30 juli.

Een interessante bijkomstigheid is dat Hoffa's zoon, James Hoffa, in 1998 voorzitter werd van de International Teamsters.