Nechvalně proslulý odborový předák a předseda Mezinárodního bratrstva Teamsters v letech 1958 až 1971 záhadně zmizel 30. července 1975.

Kvůli úzkému propojení odborů s organizovaným zločinem získal Hoffa větší moc, ale byl také spojován s některými pochybnými praktikami. Hoffa byl odsouzen na třináct let do vězení za ovlivňování poroty, poštovní podvody a úplatkářství, ale v roce 1971 mu prezident Richard Nixon udělil milost pod podmínkou, že se nebude nadále podílet na činnosti odborů. I tak měl Hoffa v době svého zmizeníse již začal snažit obnovit svou podporu Teamsterů v Detroitu, čímž rozzlobil ty, kteří se dostali k moci v jeho nepřítomnosti.

Navzdory stovkám divokých teorií o tom, co se stalo s Jimmym Hoffou, je potvrzeno jen několik detailů o jeho zmizení. 30. července 1975 Hoffa opustil svůj domov ve svém zeleném Pontiacu Grand Ville, aby se setkal se dvěma kolegy mafiány, Anthony Giacalone a Anthony Provenzano , v restauraci Machus Red Fox ve 14:00. Krátce poté Hoffa zavolal své ženě, že se ještě neukázali. Když se Hoffa nevrátil domů, jeho žena nahlásila jeho zmizení. Jeho auto bylo nalezeno u restaurace bez známek toho, kam Hoffa odešel. Poslední, kdo ho viděl živého, byl řidič kamionu, který uvedl, že Hoffu viděl jet s několika dalšími neznámými muži ve voze MercuryMarquis, který se málem srazil s jeho nákladním vozem, když vyjížděl z Red Fox. Popis vozidla se dokonale shodoval s vozidlem, které vlastnil syn Anthonyho Giacaloneho a které používal Hoffův přítel Chuckie O'Brien Úřady, které už byly vůči O'Brienovi podezřívavé kvůli nedávným sporům s Hoffou, zabavily 21. srpna vozidlo. Pátrací psi v něm objevili Hoffův pach, ale žádné další důkazy nebyly nalezeny. Zde stopa vychladla. V roce 1982 FBI prohlásila Hoffu za mrtvého, aniž by stále tušila, kde se nacházejí jeho ostatky.

V roce 2001 byl v O'Brienově autě nalezen pramen vlasů, který byl testován na DNA a identifikován jako Hoffův, čímž se definitivně potvrdila původní teorie, že byl přinejmenším ve vozidle. Zdálo se, že vyšetřování se v roce 2004 obrátilo na novou stranu, když mafiánský kolega Frank Sheeran zveřejnil jeho životopis a tvrdil, že může dokázat, že byl vrahem: O'Brien je všechny odvezl do domu v Detroitu, uvnitř kterého Sheeran Hoffu zastřelil a v němž se ještě našly stopy krve. Analýza však prokázala, že krev nalezená v domě nepatřila Hoffovi, a policie byla opět na začátku.

V následujících letech bylo prohledáno několik dalších míst, včetně koňské farmy a garáže bývalého mafiána, ale nic se nenašlo. FBI uvedla, že nejpravděpodobnějším vysvětlením je, že nové vedení Teamsteru nařídilo Hoffu zabít, aby zabránilo jeho návratu k moci v odborové politice. V tuto chvíli je velmi nepravděpodobné, že by se jeho tělo někdy našlo.

Veřejnost je zmizením Jimmyho Hoffy stále fascinována. Půvab mafiánského podsvětí a divoké konspirační teorie dodnes podněcují zmínky o zmizení Jimmyho Hoffy v popkultuře. V roce 2006 FBI zveřejnila oficiální obsáhlý spis z roku 1976 (známý jako Hoffex Memo), což znovu podnítilo zájem světa.zkoumala FBI, ale stále se nepřiblížila k tomu, aby zjistila, co se Hoffovi 30. července skutečně stalo.

Zajímavou událostí je, že Hoffův syn James Hoffa se v roce 1998 stal prezidentem Mezinárodního odborového svazu Teamsters.