Celebrul lider sindical și președinte al Frăției Internaționale a Teamsters din 1958 până în 1971 a dispărut în mod misterios la 30 iulie 1975.

Datorită legăturilor strânse ale sindicatului cu crima organizată, Hoffa a căpătat mai multă putere, dar a fost legat și de unele practici dubioase. Hoffa a fost condamnat la 13 ani de închisoare pentru falsificare de juriu, fraudă poștală și mită, dar a fost grațiat de președintele Richard Nixon în 1971, cu condiția să nu rămână implicat în activitățile sindicale. Chiar și așa, până la momentul dispariției sale, Hoffa aveaa început deja să încerce să reconstruiască baza de susținere a Teamsterilor din Detroit, supărându-i pe cei care au venit la putere în absența sa.

În ciuda sutelor de teorii nebunești despre ce s-a întâmplat cu Jimmy Hoffa, doar câteva detalii despre dispariția sa au fost confirmate cu adevărat. La 30 iulie 1975, Hoffa a plecat de acasă la bordul Pontiac Grand Ville-ului său verde pentru a se întâlni cu doi colegi mafioți, Anthony Giacalone și Anthony Provenzano , la restaurantul Machus Red Fox la ora 14:00. La scurt timp după aceea, Hoffa și-a sunat soția pentru a-i spune că nu au apărut încă. Când Hoffa nu s-a întors acasă, soția sa a raportat dispariția sa. Mașina sa a fost găsită la restaurant, fără niciun semn de unde a plecat Hoffa. Ultima persoană care l-a văzut în viață a fost un șofer de camion, care a raportat că l-a văzut pe Hoffa călătorind cu alți câțiva bărbați neidentificați într-un MercuryMarquis care aproape că s-a ciocnit cu camionul său la ieșirea de la Red Fox. Descrierea vehiculului se potrivea perfect cu unul deținut de fiul lui Anthony Giacalone, care era folosit de prietenul lui Hoffa. Chuckie O'Brien Deja suspicios față de O'Brien din cauza certurilor recente cu Hoffa, autoritățile au confiscat vehiculul pe 21 august. Câinii de căutare au detectat mirosul lui Hoffa în interior, dar nu au găsit nicio altă dovadă. Aici s-a pierdut urma. În 1982, FBI-ul l-a declarat mort pe Hoffa, fără a avea încă nicio idee despre locul unde se aflau rămășițele sale.

În 2001, o șuviță de păr găsită în mașina lui O'Brien a fost testată ADN și identificată ca fiind a lui Hoffa, confirmând în cele din urmă teoria inițială că acesta se afla cel puțin în vehicul. Ancheta părea să înceapă o nouă pagină în 2004, când un coleg mafiot Frank Sheeran și-a făcut publică biografia și a susținut că poate dovedi că el este criminalul: O'Brien i-a condus pe toți la o casă din Detroit, în interiorul căreia Sheeran l-a împușcat pe Hoffa, iar probele de sânge au putut fi găsite în continuare. Analizele au dovedit însă că sângele găsit în casă nu era al lui Hoffa, iar poliția s-a întors la punctul de plecare.

În anii care au urmat, au fost căutate alte câteva locuri, inclusiv o fermă de cai și sub garajul unui fost mafiot, dar nu s-a găsit nimic. FBI a declarat că cea mai probabilă explicație este că noua conducere a Teamsterilor a ordonat un asasinat împotriva lui Hoffa pentru a împiedica revenirea acestuia la putere în politica sindicală. În acest moment, este extrem de puțin probabil ca trupul său să fie găsit vreodată.

Publicul continuă să rămână fascinat de această dispariție. Atracția dură a lumii interlope mafiote și teoriile nebunești ale conspirației au alimentat până în prezent referințele despre dispariția lui Jimmy Hoffa în cultura pop. În 2006, FBI a publicat dosarul oficial cuprinzător al cazului din 1976 (cunoscut sub numele de Hoffex Memo), alimentând din nou interesul lumii. Continuă să fie prezentate piste șiexplorate de FBI, dar încă nu sunt mai aproape de a afla ce s-a întâmplat cu adevărat cu Hoffa pe 30 iulie.

Ca o notă interesantă, fiul lui Hoffa, James Hoffa, a devenit președinte al International Teamsters în 1998.