Pemimpin buruh yang terkenal, dan presiden Persaudaraan Buruh Internasional dari tahun 1958 hingga 1971, menghilang secara misterius pada tanggal 30 Juli 1975.

Karena hubungan dekat serikat pekerja dengan kejahatan terorganisir, Hoffa memperoleh lebih banyak kekuasaan, tetapi juga terkait dengan beberapa praktik curang. Hoffa dijatuhi hukuman penjara selama tiga belas tahun karena mengganggu juri, penipuan surat, dan penyuapan, tetapi diampuni oleh Presiden Richard Nixon pada tahun 1971 dengan syarat dia tidak akan tetap terlibat dengan kegiatan serikat pekerja. Meskipun demikian, pada saat menghilang, Hoffa telahsudah mulai mencoba membangun kembali basis pendukung Teamster di Detroit, membuat marah mereka yang telah berkuasa saat dia tidak ada.

Terlepas dari ratusan teori liar tentang apa yang terjadi pada Jimmy Hoffa, hanya segelintir rincian tentang hilangnya dia yang benar-benar telah dikonfirmasi. Pada tanggal 30 Juli 1975, Hoffa meninggalkan rumahnya dengan mobil Pontiac Grand Ville hijaunya untuk bertemu dengan dua orang mafia, Anthony Giacalone dan Anthony Provenzano Tak lama kemudian, Hoffa menelepon istrinya dan mengatakan bahwa mereka belum juga muncul. Ketika Hoffa tidak kunjung kembali ke rumah, istrinya melaporkan bahwa dia hilang. Mobilnya ditemukan di restoran tanpa ada tanda-tanda ke mana Hoffa pergi. Orang terakhir yang melihatnya masih hidup adalah seorang supir truk, yang melaporkan bahwa dia melihat Hoffa menumpang bersama beberapa orang tak dikenal di dalam sebuah mobil Mercury.Marquis yang hampir bertabrakan dengan truknya saat meninggalkan Red Fox. Deskripsi kendaraan tersebut sangat cocok dengan kendaraan yang dimiliki oleh putra Anthony Giacalone yang digunakan oleh teman Hoffa Chuckie O'Brien Sudah mencurigai O'Brien karena perselisihannya dengan Hoffa, pihak berwenang menyita kendaraan tersebut pada tanggal 21 Agustus. Anjing pelacak mendeteksi aroma Hoffa di dalamnya namun tidak ada bukti lain yang ditemukan. Di sinilah jejak menjadi dingin. Pada tahun 1982, FBI menyatakan bahwa Hoffa telah meninggal dunia, tanpa mengetahui di mana jasadnya berada.

Pada tahun 2001, sehelai rambut yang ditemukan di mobil O'Brien diuji DNA dan diidentifikasi sebagai milik Hoffa, yang akhirnya mengkonfirmasi teori awal bahwa dia setidaknya berada di dalam kendaraan. Penyelidikan tampaknya membuka lembaran baru pada tahun 2004, ketika sesama mafia Frank Sheeran merilis biografinya dan mengklaim bahwa ia dapat membuktikan bahwa ia adalah pembunuhnya: O'Brien telah mengantar mereka semua ke sebuah rumah di Detroit, di dalamnya Sheeran menembak Hoffa dan bukti-bukti darah masih dapat ditemukan. Analisis membuktikan bahwa darah yang ditemukan di dalam rumah tersebut bukanlah darah Hoffa, dan polisi pun kembali ke titik awal.

Beberapa tempat lain digeledah pada tahun-tahun berikutnya, termasuk peternakan kuda dan di bawah garasi bekas mafia, tetapi tidak menemukan apa-apa. FBI mengatakan bahwa penjelasan yang paling mungkin adalah bahwa pimpinan Teamster yang baru memerintahkan pembunuhan terhadap Hoffa untuk mencegah kembalinya ia berkuasa dalam politik serikat buruh. Pada saat ini, kecil sekali kemungkinannya jasadnya akan ditemukan.

Publik terus terpesona oleh hilangnya Jimmy Hoffa. Daya tarik dunia mafia dan teori konspirasi liar telah memicu referensi tentang hilangnya Jimmy Hoffa dalam budaya pop hingga hari ini. Pada tahun 2006, FBI merilis file kasus komprehensif resmi dari tahun 1976 (dikenal sebagai Hoffex Memo), yang memicu ketertarikan dunia sekali lagi. Petunjuk terus disajikan dandieksplorasi oleh FBI, tetapi mereka masih belum menemukan apa yang sebenarnya terjadi pada Hoffa pada tanggal 30 Juli.

Dalam sebuah catatan yang menarik, putra Hoffa, James Hoffa, menjadi presiden International Teamsters pada tahun 1998.