Pemimpin buruh yang terkenal, dan presiden International Brotherhood of Teamsters dari 1958 hingga 1971, hilang secara misteri pada 30 Julai 1975.

Oleh kerana hubungan rapat kesatuan dengan jenayah terancang, Hoffa telah memperoleh lebih kuasa , tetapi juga dikaitkan dengan beberapa amalan rendang. Hoffa telah dijatuhkan hukuman penjara selama tiga belas tahun kerana mengganggu juri, penipuan mel, dan rasuah, tetapi telah diampunkan oleh Presiden Richard Nixon pada tahun 1971 dengan syarat dia tidak akan terus terlibat dengan aktiviti kesatuan. Walaupun begitu, pada masa kehilangannya Hoffa sudah mula cuba membina semula pangkalan sokongan Teamsternya di Detroit, menimbulkan kemarahan mereka yang berkuasa semasa ketiadaannya.

Walaupun terdapat ratusan teori liar tentang apa yang berlaku kepada Jimmy Hoffa, hanya segelintir butiran mengenai kehilangannya yang sebenarnya telah disahkan. Pada 30 Julai 1975, Hoffa meninggalkan rumahnya di Pontiac Grand Ville hijaunya untuk bertemu dengan dua rakan perusuh, Anthony Giacalone dan Anthony Provenzano , di Restoran Machus Red Fox pada jam 2:00 ptg Tidak lama selepas itu, Hoffa menelefon isterinya untuk memberitahu bahawa mereka belum muncul lagi. Apabila Hoffa tidak pulang ke rumah, isterinya melaporkan dia hilang. Keretanya ditemui di restoran tanpa sebarang tanda ke mana Hoffa pergi. Orang terakhir yang melihatnya masih hidup ialah seorang pemandu trak, yang melaporkan melihat Hoffa menunggang dengan beberapa lelaki tidak dikenali lain dalam Mercury Marquis yang hampirberlanggar dengan traknya ketika ia meninggalkan Red Fox. Perihalan kenderaan itu sangat sepadan dengan yang dimiliki oleh anak lelaki Anthony Giacalone yang digunakan oleh rakan Hoffa Chuckie O'Brien pada masa itu. Sudah curiga dengan O'Brien kerana perselisihan dengan Hoffa baru-baru ini, pihak berkuasa merampas kenderaan itu pada 21 Ogos. Anjing pencari mengesan bau Hoffa di dalamnya tetapi tiada bukti lain ditemui. Di sinilah laluan menjadi sejuk. Menjelang 1982, FBI mengisytiharkan Hoffa mati, masih tanpa sebarang idea di mana mayatnya berada.

Pada tahun 2001, sehelai rambut yang ditemui di dalam kereta O'Brien telah diuji DNA dan dikenal pasti sebagai milik Hoffa, akhirnya mengesahkan yang asal teori bahawa dia sekurang-kurangnya di dalam kenderaan. Siasatan itu seolah-olah membuka lembaran baharu pada tahun 2004, apabila rakan kongsi gelap Frank Sheeran mengeluarkan biografinya dan mendakwa dia boleh membuktikan dia adalah pembunuh: O'Brien telah menghalau mereka semua ke sebuah rumah di Detroit, di dalam yang Sheeran menembak Hoffa dan bukti darah masih boleh ditemui. Analisis membuktikan bahawa darah yang ditemui di dalam rumah itu bukan milik Hoffa, dan polis kembali kepada asalnya.

Sebilangan kecil tapak lain telah digeledah pada tahun-tahun berikutnya, termasuk ladang kuda dan di bawah garaj bekas perompak. , tetapi tiada apa-apa. FBI telah berkata penjelasan yang paling berkemungkinan ialah kepimpinan Teamster baharu mengarahkan pukulan ke atas Hoffa untuk menghalangnya kembali berkuasa dalam politik kesatuan. Ia adalahsangat tidak mungkin pada ketika ini mayatnya akan ditemui.

Orang ramai terus terpesona dengan kehilangan itu. Daya tarikan mafia dunia bawah tanah dan teori konspirasi liar telah mencetuskan rujukan tentang kehilangan Jimmy Hoffa dalam budaya pop sehingga hari ini. Pada tahun 2006, FBI mengeluarkan fail kes komprehensif rasmi dari 1976 (dikenali sebagai Memo Hoffex), mencetuskan minat dunia sekali lagi. Pemimpin terus dibentangkan dan diterokai oleh FBI, tetapi mereka masih belum lebih dekat untuk mengetahui apa yang sebenarnya berlaku kepada Hoffa pada 30 Julai.

Dalam buku yang menarik, anak lelaki Hoffa, James Hoffa, menjadi presiden Teamsters Antarabangsa pada tahun 1998.