Nhà lãnh đạo lao động khét tiếng, đồng thời là chủ tịch của Tổ chức Anh em Đồng đội Quốc tế từ năm 1958 đến năm 1971, đã biến mất một cách bí ẩn vào ngày 30 tháng 7 năm 1975.

Do liên minh có mối quan hệ chặt chẽ với tội phạm có tổ chức, Hoffa đã có thêm quyền lực , nhưng cũng có liên quan đến một số hoạt động mờ ám. Hoffa bị kết án mười ba năm tù vì tội giả mạo bồi thẩm đoàn, lừa đảo qua thư và hối lộ, nhưng được Tổng thống Richard Nixon ân xá vào năm 1971 với điều kiện ông không được tham gia vào các hoạt động của công đoàn. Mặc dù vậy, vào thời điểm mất tích, Hoffa đã bắt đầu cố gắng xây dựng lại cơ sở hỗ trợ Teamster của mình ở Detroit, khiến những người lên nắm quyền khi ông vắng mặt tức giận.

Mặc dù có hàng trăm giả thuyết hoang đường về những gì đã xảy ra với Jimmy Hoffa, chỉ một số ít chi tiết về sự biến mất của anh ta thực sự được xác nhận. Vào ngày 30 tháng 7 năm 1975, Hoffa rời khỏi ngôi nhà màu xanh lá cây Pontiac Grand Ville của mình để gặp hai tên cướp đồng bọn, Anthony Giacalone và Anthony Provenzano , tại nhà hàng Machus Red Fox lúc 2:00 buổi chiều. Ngay sau đó, Hoffa gọi cho vợ để nói rằng họ vẫn chưa xuất hiện. Khi Hoffa không trở về nhà, vợ anh ta đã báo anh ta mất tích. Xe của anh ta được tìm thấy tại nhà hàng mà không có dấu hiệu cho thấy Hoffa đã đi đâu. Người cuối cùng nhìn thấy anh ta còn sống là một tài xế xe tải, người này cho biết đã nhìn thấy Hoffa đi cùng một số người đàn ông không rõ danh tính khác trên chiếc Mercury Marquis gần nhưđã va chạm với chiếc xe tải của anh ấy khi nó rời khỏi Red Fox. Mô tả về chiếc xe hoàn toàn khớp với chiếc xe thuộc sở hữu của con trai Anthony Giacalone đang được bạn của Hoffa Chuckie O’Brien sử dụng vào thời điểm đó. Đã nghi ngờ O'Brien do gần đây có xích mích với Hoffa, nhà chức trách đã thu giữ chiếc xe vào ngày 21 tháng 8. Chó khám xét đã phát hiện ra mùi của Hoffa bên trong nhưng không tìm thấy bằng chứng nào khác. Đây là nơi đường mòn trở nên lạnh lẽo. Đến năm 1982, FBI tuyên bố Hoffa đã chết mà vẫn không biết hài cốt của anh ta được đặt ở đâu.

Năm 2001, một sợi tóc được tìm thấy trong ô tô của O'Brien đã được xét nghiệm DNA và xác định là của Hoffa, cuối cùng xác nhận nguyên gốc giả thuyết rằng ít nhất anh ta đã ở trong xe. Cuộc điều tra dường như bước sang một trang mới vào năm 2004, khi tên cướp Frank Sheeran tiết lộ tiểu sử của anh ta và tuyên bố anh ta có thể chứng minh mình là kẻ giết người: O'Brien đã đưa tất cả bọn họ đến một ngôi nhà ở Detroit, bên trong mà Sheeran đã bắn Hoffa và bằng chứng máu vẫn có thể được tìm thấy. Tuy nhiên, phân tích đã chứng minh rằng vết máu được tìm thấy trong nhà không phải của Hoffa và cảnh sát đã quay trở lại vị trí ban đầu.

Một số địa điểm khác đã được khám xét trong những năm tiếp theo, bao gồm một trang trại ngựa và dưới nhà để xe của một tên cướp trước đây , nhưng hóa ra không có gì. FBI cho biết lời giải thích có thể xảy ra nhất là ban lãnh đạo Teamster mới đã ra lệnh tấn công Hoffa để ngăn cản anh ta trở lại nắm quyền trong chính trị liên minh. Nó làvào thời điểm này, rất khó có khả năng thi thể của anh ấy sẽ được tìm thấy.

Công chúng tiếp tục bị cuốn hút bởi vụ mất tích. Sự quyến rũ nghiệt ngã của thế giới ngầm mafia và các thuyết âm mưu điên rồ đã thúc đẩy các tài liệu tham khảo về sự biến mất của Jimmy Hoffa trong văn hóa đại chúng cho đến ngày nay. Năm 2006, FBI công bố hồ sơ vụ án toàn diện chính thức từ năm 1976 (được gọi là Bản ghi nhớ Hoffex), thu hút sự quan tâm của thế giới một lần nữa. FBI tiếp tục trình bày và khám phá các đầu mối, nhưng họ vẫn chưa tiến gần hơn đến việc tìm ra điều gì đã thực sự xảy ra với Hoffa vào ngày 30 tháng 7.

Trong một tình tiết thú vị, con trai của Hoffa, James Hoffa, trở thành chủ tịch của Đồng đội quốc tế năm 1998.