Il famigerato leader sindacale, presidente della International Brotherhood of Teamsters dal 1958 al 1971, scomparve misteriosamente il 30 luglio 1975.

A causa degli stretti legami del sindacato con la criminalità organizzata, Hoffa aveva acquisito maggiore potere, ma era anche legato ad alcune pratiche losche. Hoffa fu condannato a tredici anni di carcere per manomissione della giuria, frode postale e corruzione, ma fu graziato dal presidente Richard Nixon nel 1971 a condizione che non rimanesse coinvolto nelle attività del sindacato. Tuttavia, al momento della sua scomparsa Hoffa avevaha già iniziato a cercare di ricostruire la sua base di sostegno al Teamster di Detroit, facendo arrabbiare coloro che erano saliti al potere in sua assenza.

Nonostante le centinaia di teorie su ciò che è accaduto a Jimmy Hoffa, solo pochi dettagli sulla sua scomparsa sono stati effettivamente confermati. Il 30 luglio 1975, Hoffa uscì di casa con la sua Pontiac Grand Ville verde per incontrare due colleghi mafiosi, Anthony Giacalone e Anthony Provenzano al ristorante Machus Red Fox alle 14. Poco dopo, Hoffa chiamò la moglie per dirle che non erano ancora arrivati. Quando Hoffa non tornò a casa, la moglie ne denunciò la scomparsa. La sua auto fu trovata al ristorante senza alcun segno di dove Hoffa fosse andato. L'ultima persona a vederlo vivo fu un camionista, che riferì di aver visto Hoffa in sella a una Mercury con altri uomini non identificati.La descrizione del veicolo corrispondeva perfettamente a quella di un veicolo di proprietà del figlio di Anthony Giacalone, utilizzato dall'amico di Hoffa. Chuckie O'Brien Già sospettose nei confronti di O'Brien a causa dei recenti contrasti con Hoffa, le autorità sequestrarono il veicolo il 21 agosto. I cani da ricerca rilevarono l'odore di Hoffa all'interno, ma non vennero trovate altre prove. A questo punto le tracce si persero. Nel 1982, l'FBI dichiarò Hoffa morto, senza avere ancora idea di dove si trovassero i suoi resti.

Nel 2001, una ciocca di capelli trovata nell'auto di O'Brien è stata sottoposta al test del DNA ed è stata identificata come quella di Hoffa, confermando finalmente la teoria originaria secondo la quale egli si trovava almeno nel veicolo. L'indagine sembrò voltare pagina nel 2004, quando il compagno mafioso Frank Sheeran O'Brien li aveva portati tutti in una casa a Detroit, all'interno della quale Sheeran aveva sparato a Hoffa e dove si potevano ancora trovare tracce di sangue. Le analisi dimostrarono però che il sangue trovato nella casa non era di Hoffa e la polizia si ritrovò al punto di partenza.

Negli anni successivi sono stati perlustrati altri siti, tra cui una fattoria di cavalli e il garage di un ex mafioso, ma non è stato trovato nulla. L'FBI ha dichiarato che la spiegazione più probabile è che la nuova leadership del Teamster abbia ordinato un attentato a Hoffa per impedire il suo ritorno al potere nella politica sindacale. A questo punto è estremamente improbabile che il suo corpo venga mai ritrovato.

L'opinione pubblica continua ad essere affascinata dalla scomparsa di Jimmy Hoffa. Il fascino grintoso della malavita mafiosa e le teorie di cospirazione selvaggia hanno alimentato i riferimenti alla scomparsa di Jimmy Hoffa nella cultura pop fino ad oggi. Nel 2006, l'FBI ha rilasciato il fascicolo ufficiale completo del 1976 (noto come Hoffex Memo), alimentando nuovamente l'interesse del mondo. Le piste continuano ad essere presentate eesplorato dall'FBI, ma non si è ancora arrivati a scoprire cosa sia realmente accaduto a Hoffa il 30 luglio.

In un'interessante parentesi, il figlio di Hoffa, James Hoffa, è diventato presidente dell'International Teamsters nel 1998.