Doc Holliday sündis Alice ja major Henry Holliday 14. augustil 1851. Ta kasvas üles koos oma kahe vanema ja lapsendatud orvuks jäänud Mehhiko poja Francisco Hidalgo'ga. Perekond kolis Georgiasse, kus John õppis keeli. Tema ema suri, kui ta oli viieteistkümneaastane, ja tema isa abiellus kolm kuud hiljem uuesti.

Otsides kogukonnas tunnustust, järgis John oma tunnustatud nõbu Robert Holliday jälgedes, kes asutas Pennsylvania College of Dental Surgery, ja taotles doktorikraadi.

Doc avastas peagi, et ta oli enne ema surma nakatunud tuberkuloosi; arstid soovitasid talle, et ta võiks kuivemas kliimas oma eluiga mõnevõrra pikendada, nii et ta suundus Dallasesse. Pärast seda, kui Doc oli haiguse tõttu töövõimetu, pidi ta leidma uue võimaluse oma elatise teenimiseks.

Ta alustas hasartmängude mängimist, kuid mõistis, et see elukutse on ebastabiilne, mistõttu hoolitses selle eest, et tal oleks enda jaoks kaitse: kuuspüss ja nuga.

2. jaanuaril 1875 sattus Doc kaklusse salongipidaja vastu. 1876. aastal sattus Doc veel ühte kaklusse ja tappis ühe sõduri. Sellele järgnes kiiresti uurimine. Doc, teades, et tema saatus oleks kohutav, kui ta tabatakse, põgenes.

Hiljem pöördub ta tagasi, et kohtuda prostituudi "Big Nose" Kate'iga ja Wyatt Earpiga, USA abimarshali kohusetäitjaga. Wyatt, kes jahtis kurjategijat nimega Rudabaugh, tuli Holliday juurde informatsiooni saamiseks. Temast ja Wyattist saavad sõbrad.

Holliday osales oma elu jooksul vaid kaheksas tulistamises, vaatamata oma kuulsusele. 1881. aastal oli neist kõige kuulsam kaklus OK Corralis.

Doc Holliday tabas oma lõpliku saatuse, kuidagi õnnestus tal seni surma petta, ja ta suri rahulikult 1887. aastal haiguse tagajärjel.