Doc Holliday s-a născut la 14 august 1851, în familia lui Alice și a maiorului Henry Holliday. A crescut alături de cei doi părinți și de un băiat mexican orfan adoptat, pe nume Francisco Hidalgo. Familia s-a mutat în Georgia, unde John a studiat limbi străine. Mama sa a murit când avea 15 ani, iar tatăl său s-a recăsătorit trei luni mai târziu.

Căutând să fie acceptat în comunitate, John a călcat pe urmele vărului său Robert Holliday, care a fondat Colegiul de Chirurgie Dentară din Pennsylvania, și a încercat să obțină un DDS.

Doc a descoperit curând că a contractat tuberculoza - cunoscută și sub numele de tuberculoză - de la mama sa înainte ca aceasta să moară; medicii l-au sfătuit că ar putea să-și prelungească oarecum durata de viață într-un climat mai uscat, așa că s-a îndreptat spre Dallas. După ce boala l-a făcut pe Doc incapabil să lucreze, a trebuit să găsească un nou mijloc de a-și câștiga existența.

A început să joace jocuri de noroc, dar și-a dat seama că această profesie era instabilă, așa că s-a asigurat că are protecție pentru el însuși: un pistol cu șase gloanțe și un cuțit.

La 2 ianuarie 1875, Doc s-a bătut cu un proprietar de saloon. În 1876, Doc s-a mai bătut o dată și a ucis un soldat. Acest lucru a fost urmat rapid de o anchetă. Doc, știind că va avea o soartă oribilă dacă va fi prins, a fugit.

Mai târziu, se va întoarce, doar pentru a se întâlni cu "Big Nose" Kate, o prostituată, și cu Wyatt Earp, șerif adjunct al SUA în funcție. Wyatt, care urmărea un infractor pe nume Rudabaugh, a venit la Holliday pentru informații. El și Wyatt vor deveni prieteni.

În ciuda reputației sale, Holliday a fost implicat în doar opt schimburi de focuri de armă, dintre care cel mai faimos a fost "Gunfight at the OK Corral" din 1881.

Doc Holliday și-a întâlnit soarta, reușind cumva să păcălească moartea până atunci, și a murit liniștit de tuberculoză în 1887.