O famoso líder sindical, presidente da International Brotherhood of Teamsters de 1958 a 1971, desapareceu misteriosamente a 30 de julho de 1975.

Devido aos laços estreitos do sindicato com o crime organizado, Hoffa ganhou mais poder, mas também estava ligado a algumas práticas obscuras. Hoffa foi condenado a treze anos de prisão por adulteração de júri, fraude postal e suborno, mas foi perdoado pelo Presidente Richard Nixon em 1971, na condição de não continuar envolvido em actividades sindicais. Mesmo assim, na altura do seu desaparecimento, Hoffa tinhajá começou a tentar reconstruir a sua base de apoio dos Teamsters em Detroit, irritando aqueles que tinham chegado ao poder na sua ausência.

Apesar das centenas de teorias loucas sobre o que aconteceu a Jimmy Hoffa, apenas alguns pormenores sobre o seu desaparecimento foram realmente confirmados. A 30 de julho de 1975, Hoffa saiu de casa no seu Pontiac Grand Ville verde para se encontrar com dois colegas mafiosos, Anthony Giacalone e Anthony Provenzano Pouco depois, Hoffa telefonou à sua mulher para lhe dizer que ainda não tinham aparecido. Quando Hoffa não regressou a casa, a sua mulher participou o seu desaparecimento. O seu carro foi encontrado no restaurante sem qualquer sinal do local para onde Hoffa tinha ido. A última pessoa que o viu com vida foi um camionista, que relatou ter visto Hoffa a viajar com vários outros homens não identificados num MercuryMarquis que quase colidiu com o seu camião quando saía do Red Fox. A descrição do veículo correspondia perfeitamente a um que pertencia ao filho de Anthony Giacalone e que estava a ser usado pelo amigo de Hoffa Chuckie O'Brien Já desconfiadas de O'Brien devido a recentes desavenças com Hoffa, as autoridades apreenderam o veículo a 21 de agosto. Os cães de busca detectaram o cheiro de Hoffa no interior do veículo, mas não foram encontradas quaisquer outras provas. Foi aqui que o rasto arrefeceu. Em 1982, o FBI declarou Hoffa morto, sem saber ainda onde se encontravam os seus restos mortais.

Em 2001, um fio de cabelo encontrado no carro de O'Brien foi submetido a um teste de ADN e identificado como sendo de Hoffa, confirmando finalmente a teoria original de que este se encontrava, pelo menos, no veículo. A investigação parecia ter virado uma nova página em 2004, quando um colega mafioso Frank Sheeran O'Brien tinha-os levado a todos a uma casa em Detroit, dentro da qual Sheeran tinha alvejado Hoffa e onde ainda se encontravam vestígios de sangue. As análises provaram que o sangue encontrado na casa não era de Hoffa e a polícia voltou à estaca zero.

O FBI disse que a explicação mais provável é que a nova direção do Teamster tenha ordenado um assassinato de Hoffa para impedir o seu regresso ao poder na política sindical. É extremamente improvável que o seu corpo alguma vez seja encontrado.

O público continua fascinado com o desaparecimento. O fascínio do submundo da máfia e as teorias de conspiração selvagens têm alimentado referências sobre o desaparecimento de Jimmy Hoffa na cultura pop até aos dias de hoje. Em 2006, o FBI divulgou o dossier oficial completo do caso de 1976 (conhecido como o Memorando Hoffex), alimentando novamente o interesse do mundo. As pistas continuam a ser apresentadas eexplorados pelo FBI, mas ainda não estão perto de descobrir o que realmente aconteceu a Hoffa a 30 de julho.

Num interessante complemento, o filho de Hoffa, James Hoffa, tornou-se presidente do International Teamsters em 1998.