Doc Holliday nasceu em 14 de agosto de 1851, filho de Alice e do Major Henry Holliday. Cresceu com os seus dois pais e com um rapaz mexicano órfão chamado Francisco Hidalgo. A família mudou-se para a Geórgia, onde John estudou línguas. A sua mãe morreu quando ele tinha quinze anos e o seu pai voltou a casar três meses depois.

À procura de aceitação na comunidade, John seguiu as pisadas do seu primo Robert Holliday, que fundou a Faculdade de Cirurgia Dentária da Pensilvânia, e procurou obter o seu DDS.

Os médicos aconselharam-no a prolongar a sua vida num clima mais seco, pelo que se dirigiu para Dallas. Depois de a doença o ter incapacitado para o trabalho, Doc teve de encontrar uma nova forma de ganhar a vida.

Começou a jogar, mas apercebeu-se de que esta profissão era instável, pelo que se certificou de que tinha proteção para si próprio: uma pistola de seis tiros e uma faca.

Em 2 de janeiro de 1875, Doc envolveu-se numa luta com um dono de um bar. Em 1876, Doc envolveu-se noutra luta e matou um soldado, o que foi rapidamente seguido de uma investigação. Doc, sabendo que o seu destino seria horrível se fosse apanhado, fugiu.

Mais tarde, regressaria para conhecer Kate "Big Nose", uma prostituta, e Wyatt Earp, delegado dos Estados Unidos em exercício. Wyatt, que perseguia um criminoso chamado Rudabaugh, pediu informações a Holliday, que se tornaria seu amigo.

Apesar da sua reputação, Holliday só se envolveu em oito tiroteios durante a sua vida, o mais famoso dos quais foi o "Gunfight at the OK Corral", em 1881.

Doc Holliday encontrou o seu destino final, conseguindo de alguma forma enganar a morte até então, e morreu pacificamente de tuberculose em 1887.